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新型猪瘟疫苗研究的进展

发布日期:2017-03-13

猪瘟(Classical swine fever,CSF)是由猪瘟病毒(Classical swine fever virus,CSFV)引起的猪的一种急性、热性、高度接触性传染病,各种日龄猪均可感染,给世界养猪业造成巨大的经济损失。国际兽医局(OIE)将其列为A类16种法定传染病之一。疫苗接种是防控猪瘟的重要手段,为了预防和消灭CSF,减少经济损失,各国学者在CSF疫苗研制方面都作了大量的工作,现将近年来国内外CSF新型疫苗研究情况综述如下。

1.基因工程亚单位疫苗

是采用DNA重组技术,将外源病原体基因与适当质粒或病毒载体重组后导入受体(细菌、酵母或动物细胞),使其在受体中高效表达,提取所表达的特定多肽,加入佐剂即制成基因工程亚单位疫苗。Moormann等研究了由昆虫细胞杆状病毒表达系统产生的CSFV E2糖蛋白亚单位疫苗的免疫效果和稳定性,研究表明亚单位疫苗具有很好的免疫效果和很大的发展前景,值得进一步研发。

2.核酸疫苗

核酸疫苗是将外源基因克隆到真核质粒表达载体上,然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内,使外源基因在动物体内表达,产生的抗原激活机体的免疫系统,从而产生免疫反应。仇华吉等构建了高效表达CSFVE2蛋白的腺病毒/甲病毒复制子嵌合载体疫苗,该疫苗既能发挥腺病毒载体的高效转移外源基因的能力,又能发挥甲病毒复制子载体自我复制后高效表达外源基因及其诱导强大细胞免疫应答的优势,大大增强了疫苗的免疫效力,免疫剂量也大大减少,对猪只免疫后能诱导高水平的免疫反应,可以完全抵抗致死性CSFV强毒的攻击。

3.基因缺失疫苗

CSFV基因缺失弱毒疫苗是利用基因工程技术,对CSF兔化弱毒进行改造,使其缺失或替换某些与病毒复制无关的毒力基因,但病毒的复制能力并不丧失,同时还保持着良好的免疫原性。动物攻毒保护性试验结果显示,这两种突变毒株免疫猪后,均能刺激免疫猪产生可以抵抗致死剂量强毒攻击的抗体水平。Yang等构建了3个E2基因缺失的感染性DNA,这3个缺失突变株均不能产生活病毒,表明E2的每一个抗原区对CSFV的生存都是必要的,但是这些缺失突变株接种猪后,均会产生不同程度的免疫作用,用血清学试验可以区别于正常毒株。

3.活载体疫苗

活载体疫苗是将外源病原体基因插入病毒或细菌弱毒株基因组或其质粒的某些部位使之高效表达,但不影响该疫苗株的生存与繁殖。接种后,除对原来病毒或细菌起保护外,还获得对插入基因相关病原体的保护力。

4.展 望

目前,注射疫苗是防控和净化CSF最有效的方法,传统的CSF兔化弱毒疫苗已不能满足防控和根除CSF的要求。新型CSF疫苗的研发及配套诊断方法的推出具有重要的现实意义,将成为有效控制CSF感染和规模化猪场净化CSF的重要手段。因此,各国专家、学者致力于新型CSF疫苗的研制,取得了一定的成就,这些新型CSF疫苗各有其优势,但也存在一定的缺陷。如亚单位疫苗需要多次免疫并配合佐剂才能提供有效保护,且生产成本高。核酸疫苗其诱导产生抗体的速度慢,接种剂量大,有整合和转化染色体的潜在危险。对病毒活载体疫苗,人类不完全了解病毒的自然发生及变异机制,无法控制该类病毒的未来走向,存在安全隐患。基因缺失弱毒疫苗因其毒力基因被人为地删除,往往不可能完全自行修复,故不会发生返祖现象,但弱毒疫苗的长期使用可能会改变CSFV原有的生态环境和病毒群落,使CSF流行毒株向远离疫苗毒的方向演化,这将给CSF的控制带来新的挑战。总之,无论是哪一种疫苗都不能作为控制并最终消灭CSF的唯一手段。相信随着分子生物学的发展,不久的将来会有更多价廉、安全、有效的新型CSF疫苗诞生。


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